中国食管癌占全球一半，上海专家找到重要原因：三基因易突变

历经6年探索研究，上海专家找到了中国食管鳞癌患者的基因特点和遗传学背景，并首次发现导致中国等亚裔人种食管鳞癌发病风险高的重要原因——NFE2L2基因的“胚系突变”发生风险较其他人种更高。

1月4日，澎湃新闻(www.thepaper.cn)记者从复旦大学附属肿瘤医院获得上述消息。而这一研究成果目前也在国际权威科学杂志《Nature》子刊《Nature Communications》在线发表。

在基因图谱差异中找到“元凶”

中国是食管癌高发国家，病例数占全球50%，其中90%病理类型为鳞癌；而在美国，食管癌发病率低，且病理类型以腺癌为主。

除了生活习惯和致癌物影响，还有哪些原因导致食管癌发病率和病理类型，有如此大的人种差异？

复旦大学附属肿瘤医院放射治疗中心赵快乐教授课题组尝试从根源入手，分析人体细胞内的遗传物质DNA（基因），进而挖掘不同人种食管癌的基因差别。“如果能从基因层面找到食管癌的发病机制，将从为中国人种的食管癌防治方面提供新的策略依据，”赵快乐说。

赵快乐教授课题组联合美国著名癌症研究机构MD Anderson Cancer Center的Han Liang教授课题组和复旦大学基础医学院生物化学和分子生物系刘赟教授课题组，进行了历时6年的研究合作。

其间，基于300余例中国食管鳞癌患者，课题组“绘制”出了中国食管鳞癌基因图谱；然后再将该图谱与美国肿瘤和癌症基因图谱（TCGA，The Cancer Genome Atlas）数据库中的食管鳞癌数据进行对照，找到了差异的“元凶”。

“经过数据比较，我们发现相比于美国食管鳞癌患者，中国等亚裔人种食管鳞癌患者中TP53、EP300以及NFE2L2三个基因，有更高的突变频率。”赵快乐说，这种高频率的突变很有可能与食管鳞癌的高发相关，明显提示中国食管癌患者的基因有着显著独特性。

胚系突变、营养不足或致食管癌高发

此外，本项研究首次发现，中国等亚裔人种NFE2L2基因的“胚系突变”明显更高，是比美国白人人种的3倍。

“胚系突变”存在于生殖细胞中，可以代代相传，导致这种突变呈现“人种聚集”的现象。这种NFE2L2基因能保护细胞避免发生氧化损伤，从而降低潜在的癌变风险；一旦发生突变，将减弱对细胞的保护功能。“胚系突变”比例高，也使得国人细胞的氧化损伤风险更高，发生癌变的风险也相应升高。

“维生素等营养成分能激活细胞的自我防护机制，降低各种来自食物药物和环境等渠道导致的患癌风险。”赵快乐表示，但国人普遍存在维生素摄入不足且饮食习惯不佳的情况，使脆弱的食管黏膜更易受到损伤；加之国人NFE2L2基因的“胚系突变”聚集现状，双重作用下，导致国人食管黏膜炎症的发生风险较高，而食管黏膜炎症是食管鳞癌的典型癌前病变。

赵快乐认为，高度聚集的NFE2L2基因“胚系突变”，很有可能为食管癌的早期预防提供帮助——如果能在中国人中筛查出NFE2L2基因胚系突变的人群，并进行预防性干预，将使食管癌的预防和早期筛查成为可能。

此外，如能根据基因突变特点，开发出针对NFE2L2基因的靶向药物，将为治愈此类食管癌患者提供更多机会。