同济大学实现首例人类肺脏再生：用数十个干细胞修复损伤组织

上海学者实现了人类历史上的首例人类肺脏再生。

同济大学医学院教授左为团队从患者支气管刷取出的几十个干细胞，在体外扩增数千万倍之后，移植到患者肺部的病灶部位，经过3至6个月，这些干细胞逐渐形成了新的肺泡和支气管结构，进而修复替代了损伤组织。

近日，这一干细胞再生医学领域的重大突破性成果以封面文章形式发表于最新一期的Protein & Cell（《蛋白质与细胞》）杂志。这篇论文题为“Regeneration of functional alveoli by adult human SOX9+ airway basal cell transplantation”（《成年人体SOX9阳性支气管基底层细胞移植再生功能性肺泡》）。

在国外工作期间，左为发明了肺干细胞扩增和移植技术，相关成果发表于《自然》杂志，曾引发学界广泛关注。2015年，左为加盟同济大学。

论文称，从肺病患者的支气管中，研究团队无损刷取一些细胞，然后从这些细胞中筛选出干细胞，经过一段时间的培养，原本数十个干细胞慢慢变成几千几万直至上亿个。

为了验证肺干细胞的再植修复能力，研究团队将培养出来的肺脏干细胞，先移植到小鼠受损的肺上，移植后三周观察发现，小鼠肺内纤维化损伤区域被新生的人体肺泡替代，小鼠的肺变得十分健康，几乎可称得上“重生”。

研究人员还发现，只有来自人体肺部支气管的成体干细胞才具有再生肺脏的功能，而来自肺部其它部位的干细胞，都不具备再生肺组织的功能。

随后，这项研究步入了临床阶段。2016年初，第一批患者入组，在同济大学附属东方医院和解放军陆军军医大学附属西南医院同步开启了世界首个基于干细胞的肺脏再生临床试验。

2017年3月，左为团队和同济大学附属东方医院团队合作的“人自体支气管基底层细胞（肺干细胞）移植治疗间质性肺病临床研究”项目，获批成为国家卫计委和食药监局首批备案的干细胞临床研究项目。

论文中描述的是最早接受自体肺干细胞移植的两位支气管扩张患者，两人接受移植手术距论文发表已有超过一年半的时间。移植一年之后，两位患者均自述咳嗽、咳痰和气喘等症状出现改善。

CT影像学显示，其中一位患者的支气管扩张结构一年后呈现局部修复状况，肺功能检测提示移植干细胞一个月后肺功能尚未好转，而等到三个月之后各项肺功能开始出现好转，效果一直保持到一年之后。

“总体来看，这次干细胞移植效果是很成功的。特别是我们能观察到治疗后患者肺功能的逆转，这是传统治疗方法无法达到的效果。”临床研究的具体主持者、西南医院呼吸科戴晓天教授说。

同济大学附属上海市肺科医院呼吸科主任徐金富称，许多肺部重大疾病目前都缺乏有效的治疗方法，左为团队的肺脏再生技术非常神奇，具有很好的临床前景。

目前，左为团队一共开展了超过80例临床肺干细胞移植，涉及支气管扩张、慢阻肺和间质性肺病等不同的病种，计划在2018年内启动细胞治疗产品新药申报(IND)流程。

“目前有25例进入观察有效期，其中76%的患者肺部弥散功能改善10%以上。”左为告诉澎湃新闻（www.thepaper.cn）记者。

值得一提的，“干细胞与再生医学”是近年同济医科发展的重中之重。同济大学鼓励基础研究最优秀的科学家，与附属医院的相关临床专家团队共同组成“伙伴型”研究队伍，针对临床上的重大疾病联手攻关。

2010年，同济大学成立转化医学高等研究院，布局在各家附属医院成立转化医学中心，凝炼四大方向，其中之一便是干细胞研究中心，该中心也业已成为上海科创中心建设的重要组成部分。