被GSK放弃，两家基金会出资5.5亿美元支持结核病疫苗3期临床

·M72/AS01E“瞄准”潜伏性结核感染。在2b 期试验中，M72/AS01E在降低潜伏性结核感染的成人发展为肺结核方面显示出54%的有效性。

6月28日，比尔及梅琳达·盖茨基金会（Bill & Melinda Gates Foundation）和惠康基金会宣布将提供5.5亿美元资金，用于推动结核病候选疫苗M72/AS01E的3期临床试验。盖茨基金会新闻稿称，如果这项3期临床试验成功，它有望成为逾百年来上市的第一种新结核病疫苗。

据《自然》（Nature）报道，南非结核病疫苗倡议（SATVI）副主任托马斯·斯克里巴（Thomas Scriba）说：“长期以来，结核病治疗资源不足、资金不足，人们对它的重视也不足。”他将参与M72/AS01E的3期临床试验。

结核病，俗称“痨病”，是一种由结核分歧杆菌引起的慢性传染病，结核杆菌主要通过呼吸道传播，可以发生在除了头发和指甲外的任何器官。晚期结核病患者身体消瘦、营养不良、因贫血而肤色苍白，因而结核病又被称为“白色瘟疫”。

据世界卫生组织发布（WHO）的《2022全球结核病报告》估算，2021年全球约有1060万人新发结核病，160万人因结核病而死亡。结核病主要影响中低收入国家的人群，那些生活和工作条件差、营养不良的贫困人群患结核病的风险往往最高。中国也是结核病高负担国家之一。

“虽然结核病可以治愈，但它仍然是导致南非人死亡的主要原因之一。”在盖茨基金会新闻稿中，非洲卫生研究所（Africa Health Research Institute）公众教育主管诺马萨森卡·玛佐吉（Nomathamsanqa Majozi）表示，“在我生活和工作的地区，有一半以上的人已经得过或者将会在他们人生中的某个阶段患上结核病，无论是对于个人还是社群，后果都是毁灭性的。M72/AS01E为我们实现无结核病的未来带来了新希望。”

结核病防治的挑战之一是：在全球范围内，预计有多达四分之一的人口是潜伏性结核感染者，这些人感染了结核菌却没有任何症状，但有可能发展成为活动性结核病（指处于活动期，需要治疗的结核病）。1921年首次应用于人体的卡介苗仍然是目前唯一可用的结核病疫苗，它有效地保护了儿童，但对成年人的帮助有限。

M72/AS01E“瞄准”的正是潜伏性结核感染。M72/AS01E由一种称为M72的融合蛋白（由两种结核分枝杆菌抗原组成）和佐剂AS01E组成。M72融合蛋白具有高免疫原性，可以激发免疫系统，刺激关键T细胞反应以对抗细菌和为未来的攻击创造记忆细胞。

目前正在研发结核病候选疫苗有17种，M72/AS01E是其中之一。M72/AS01E候选疫苗自21世纪初便开始研发，在概念验证（即2b期）前，由跨国药企葛兰素史克（GSK.US）与全球结核病疫苗基金会（Aeras）、国际艾滋病疫苗倡议（IAVI）合作研发，盖茨基金会提供了部分资助。在2b 期试验中，M72/AS01E在降低潜伏性结核感染的成人发展为肺结核方面显示出54%的有效性。“到目前为止，M72/AS01E在数据的数量和质量上都超过了其他公司。”伦敦帝国理工学院（Imperial College London）结核病研究部主任阿吉特·拉尔瓦尼（Ajit Lalvani）说。

但由于缺乏商业潜力，葛兰素史克后来放弃了它。2020年，葛兰素史克向比尔及梅琳达·盖茨医学研究所（MRI）授权了该候选疫苗。M72/AS01的3期临床试验将由比尔及梅琳达·盖茨医学研究所组织开展。该临床试验将与多家结核病临床研究机构组成的国际联盟合作进行，计划在非洲和东南亚的50多个试验点招募约2.6万参与者，包括已感染艾滋病毒但未感染结核菌的人群。据行业媒体Fierce Biotech报道，结核病占艾滋病毒感染者死亡人数的三分之一。这项3期临床试验的总费用预计需要5.5亿美元，惠康基金会将为此提供最高1.5亿美元资助，盖茨基金会将资助其余4亿美元左右。

盖茨基金会全球健康项目负责人特雷弗·蒙德尔（Trevor Mundel）在新闻发布会上说：“启动这项研究花了这么长时间，部分原因是它对我们两个组织来说都是一项巨大的事业，需要广泛的谈判。研究人员还必须进行流行病学研究，以确定世界各地潜伏性结核病负担最高，因此肺部疾病风险最高的地点，这一步骤将简化评估疫苗的过程。”

蒙德尔希望研究人员为这项试验建立的临床试验地点也有助于评估其他16种正在开发的结核病疫苗。“（M72/AS01E）背后有丰富的结核病疫苗组合，保持站点活跃以测试它们将最合理地证明这项非常大的投资是合理的，可以为未来的疫苗工作创建一个常青的、可行的网络。”他说。

“随着结核病病例和死亡人数不断增加，对结核病防治新工具的需求从未像现在这般迫切。” 盖茨基金会联席主席比尔·盖茨表示，“ 加大对安全有效的结核病疫苗的研发投入，同时开发一套新的诊断和治疗方法，将有望改变成百上千万结核病患者的诊疗、拯救生命，并降低这一极具破坏性且治疗成本高昂的疾病造成的负担。”